通过连锁分析甄别孤独症易感基因（二）

通过对不同研究结果的归纳分析可以确定出一些连锁的常见区域。IMGSAC报道的2号染色体的特定区段多点的MLS达到3. 72.最近，针对阿斯伯格综合征基因定位的首次全基因组扫描结果显示，在1号、3号、13号染色体上有一些有趣的区域，这些区域与之前报道过的孤独症连锁区域是重叠的。7号染色体上也有一些连锁的证据通过数种标记被找到了。

令人鼓舞的是，数个染色体区域的连锁具有明显的证据。然而，这些区域的定位太大（如在7号染色体上），所以，研究员们不得不试图通过减少表型检查的项目来缩进临床与遗传异质性间的距离，如只检测强迫行为或语言障碍来提高连锁定位的信号。类似的问题是，在男性中更高的孤独症发病率表明性别因素在孤独症易感性中有所影响。然而，并没有遗传学研究的证据表明X染色体上的基因在孤独症患者中起主要作用。

近期的针对患病双胞胎的性别分析表明之前所发现的区域连锁显示出一种特殊的性别相关效应。IMGSAC的样本中，16号染色体的连锁只存在男性双胞胎上，7号染色体上也有相同的趋势但达不到统计学意义。在此样本中，15号染色体的连锁只存在非男性ASP中，但目前尚不清楚在女性孤独症患者中，15q11-q13位点的染色体异常频率是否上升。

在类似于炎症性肠病、高血压、糖尿病和神经质人格障碍这类复杂疾病的研究中，依赖于患者性别效应的基因连锁在早前也有所报道。这些结果表明此方法具有实际意义，并且对于观察其他具有相似性别偏差的神经发育性疾病，尤其是小样本量会影响统计显著性时，此方法也有效。

对于从假阳性中查找微小效应的可信位点，继续收集大家系样本是非常必要的。孤独症家系数据的增长，如孤独症遗传资源交流数据库（AGRE）和柯瑞尔孤独症研究数据库，对于此方面是非常有利的。患病双胞胎家系数据的增长能够更好地确证阳性的连锁，找到更多在小家系样本中找不到的连锁，并减少整个基因组中的“噪声”水平。

数项研究发现了非连锁的孤独症易感性位点间产生相互作用而致病的证据。这说明对于从复杂疾病中查找致病基因的定位而言，此方法比单点定位分析要有效的多。

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