国外最新研究：早期治疗或可逆转罕见病中的自闭样行为

国外一项关于自闭症的最新研究发现，在自闭症谱系障碍相关疾病的治疗中，关键治疗时机对于改善社交障碍至关重要。

这项研究由美国波士顿儿童医院、德克萨斯大学、哈佛大学医学院和加拿大多伦多病童医院合作完成，他们的论文发表在10月9日的《Cell Reports》杂志上。研究人员指出，对幼龄小鼠予以药物治疗，能够逆转它们的社交障碍，但同样的干预对成年小鼠却无效。

一、结节性硬化症与自闭症

可能调控自闭症患者复杂认知和神经精神行为的基因有数百种，其中很多基因的作用我们还不清楚。然而，结节性硬化症（TSC）等遗传性疾病提供了一些线索——TSC患者通常携带TSC1或TSC2基因的突变，大约一半患者会并发自闭症谱系障碍。

研究团队使用一种敲除小脑TSC1基因的小鼠模型，波士顿儿童医院转化神经科学中心主任Mustafa Sahin博士表示：“我们此次只敲除了小脑浦肯野细胞中与自闭症相关的TSC1基因。这样一来，这些小鼠拥有正常的寿命，而且不会出现癫痫。”

二、时机的重要性高于一切

在几年前的一项研究中，Sahin和同事们在突变小鼠出生后第一周，进行了雷帕霉素治疗。雷帕霉素是一种经FDA批准、用于治疗脑部肿瘤、肾脏肿瘤和TSC相关难治性癫痫的药物。结果显示，这项治疗可以改善小鼠的重复行为和社交障碍。

然而，Sahin和同事们用类似的药物依维莫司治疗TSC患儿之后，患儿的神经认知功能和行为却没有明显的改善。他们由此推断，治疗可能仅在患者的特定发育阶段才有效。

新的小鼠研究发现了这些自闭症治疗敏感期背后的细胞学、电生理学和解剖学机制。Sahin表示：“在小鼠成年早期约6周时开始治疗，可以消除它的社交行为异常，但无法改善重复行为和认知僵化。”要是在10周时开始治疗，小鼠的社交缺陷和重复行为都无法得到改善。

三、何时开始新的临床试验

基于小鼠研究的成果，Sahin正在寻求资金支持，以测试早期治疗能否改善TSC患儿的广泛自闭样行为。他和他的团队将探索在12-24个月开始的早期治疗，能否预防社交缺陷和重复僵化行为。他们此前曾进行了一项6-21岁患儿参与的临床试验，他希望这次能得到更好的结果。

过去，研究人员普遍认为，不同的自闭症相关疾病可能拥有不同的治疗窗口。比如，相对较晚开始雷特综合征治疗，对这种病症同样有效，仍然可以改善患者的神经系统功能预后。而美国和加拿大的这项最新研究结果，进一步佐证了早期自闭症儿童干预训练对于康复的重要性。