孤独症的易感基因有哪些（二）

二、15号染色体上的潜在基因

15q11-q13这段区域是目前与神经发育性疾病关系最密切的染色体区段之一。最早15q11区段被发现与神经发育疾病天使综合征（angelman syndrome）以及Prader-Willi综合征有关。此区域是著名的基因印刻区段，印刻常常发生在母源染色体上，因此父源15q11-q13区段的缺失导致了U8E3A等关键基因的表达降低而产生天使综合征等疾病。

然而，在孤独症中发现的15q11-q13区域倍增则是发生在母源染色体上，被印刻的区段如何导致基因表达变化而导致孤独症症状尚不清楚。此区段包含的重要基因包括U3E3A、GABA受体基因簇（GABRB3、GABRA5、GABRG3），SNRPN等。GABA在中枢神经系统是主要的抑制性神经递质，在孤独症患者的脑组织中可发现谷氨酸脱羧酶的减少，这种酶能够从谷氨酸前体合成GABA。很多研究通过标记GABA受体基因簇的等位基因来研究其与孤独症之间的关系，尽管主要依赖微卫星标记的研究没有找到有关的证据。最近发现的在孤独症和瑞特综合征患者的脑组织样本中UBE3A和GA8R83基因表达的下降支持了该区域表观遗传学失调的可能性及增强了UBE3A和GABRB3与孤独症之间的关联。

对于Ube3a与孤独症发病机制的研究近年来终于有了一些进展，研究者将孤独症中发现的UBE3A编码突变进行了系统性研究，发现孤独症相关的一些基因突变通过影响UBE3A蛋白质的磷酸化水平影响到了UBE3A蛋白质自身的稳定性，类似的功能性机制研究为我们进一步理解孤独症的致病机制打开了重要途径。

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